A doença de Jorge Lobo é uma micose cutânea/subcutânea de evolução crônica, causada pelo fungo Lacazia loboi. Devido às características epidemiológicas e poucos estudos relacionados aos aspectos imunológicos dessa doença, o objetivo do trabalho foi investigar uma possível associação das especificidades HLA de classe II em 21 pacientes portadores da doença de Jorge Lobo, comparando com indivíduos sadios de mesma etnia. As tipificações HLA foram realizadas pelo método de PCR-SSP. O resultado não revelou qualquer tipo de associação entre os antígenos HLA e doença de Jorge Lobo. Embora sem significância estatística, foi observada a diminuição da freqüência do antígeno HLA-DR7 no grupo dos pacientes em relação aos controles (0% x 18%), sugerindo uma associação negativa (protetora) entre HLA-DR7 e doença de Jorge Lobo. Contudo, estudos devem ser continuados, objetivando melhor entendimento nos mecanismos envolvidos na suscetibilidade e/ou proteção dessa doença.

Jorge Lobo's disease is a cutaneous/subcutaneous mycosis with a chronic course, caused by the fungus Lacazia loboi. Considering its epidemiology and the few studies on immunological aspects of this disease, the objective of the present study was to investigate a possible association between HLA class II specificities in 21 Jorge Lobo's disease patients, by comparing them with healthy individual of the same ethnic group. HLA typing was performed using PCR-SSP method. The result did not show any association between HLA antigens and Jorge Lobo's disease. Although not statistically significant, a decreased frequency of HLA-DR7 was observed in the patients compared to the controls (0% x 18%). This suggests a negative association (protective) between HLA-DR7 and Jorge Lobo's disease. Further studies, however, are needed for a better understanding of the susceptibility and/or protection mechanisms involved.

Os estudos envolvendo a interação hospedeiro-parasita na doença de Jorge Lobo são escassos; até o momento, não existe nenhum trabalho abordando a fagocitose do fungo Lacazia loboi pelas células mononucleares fagocitárias. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade fagocítica dos monócitos sangüíneos frente ao L. loboi tanto em pacientes portadores da doença como em indivíduos sadios (grupo controle), utilizando 3 e 24 horas de incubação. A análise estatística dos resultados revelou que não houve diferença significante entre o percentual de fagocitose do fungo pelos monócitos de pacientes e do grupo controle, porém em relação aos tempos de incubação, houve diferença significante, isto é, às 3 horas o percentual de fagocitose foi maior que o obtido às 24 horas (p<0,01). Estes resultados sugerem que monócitos de pacientes portadores da micose são hábeis em fagocitar o fungo, à semelhança do que foi visto em indivíduos do grupo controle.

Studies on host-parasite interaction in Jorge Lobo's disease are scarce, with no report in the literature on the phagocytosis of Lacazia loboi by phagocytic mononuclear cells. Thus, the objective of the present study was to assess the phagocytic activity of blood monocytes in the presence of L. loboi in patients with the disease and in healthy subjects (controls) over 3 and 24 hours of incubation. Statistical analyses of the results showed no significant difference in percent phagocytosis of the fungus between patient and control monocytes. With respect to incubation time, however, there was a significant difference, in that percent phagocytosis was higher at 3 hours than at 24 hours (p <0.01). These results suggest that monocytes from patients with the mycosis are able to phagocyte the fungus, as also observed in control individuals.

Little is known about transmission and drug resistance of tuberculosis (TB) in Bauru, State of São Paulo. The objective of this study was to evaluate risk factors for transmission of Mycobacterium tuberculosis strains in this area. Strains were collected from patients attended at ambulatory services in the region and susceptibility towards the main first line antibiotics was determined and fingerprinting performed. A total of 57 strains were submitted to susceptibility testing: 23 (42.6%) were resistant to at least one drug while 3 (13%) were resistant against both rifampicin and isoniazide. Resistant strains had been isolated from patients that had not (n = 13) or had (n = 9) previously been submitted to anti-TB treatment, demonstrating a preoccupying high level of primary resistance in the context of the study. All strains were submitted to IS6110 restriction fragment length polymorphism (IS6110-RFLP) and double repetitive element PCR (DRE-PCR). Using IS6110-RFLP, 26.3% of the strains were clustered and one cluster of 3 patients included 2 HIV-infected individuals that had been hospitalized together during 16 days; clustering of strains of patients from the hospital was however not higher than that of patients attended at health posts. According to DRE-PCR, 55.3% belonged to a cluster, confirming the larger discriminatory power of IS6110-RFLP when compared to DRE-PCR, that should therefore be used as a screening procedure only. No clinical, epidemiological or microbiological characteristics were associated with clustering so risk factors for transmission of TB could not be defined in the present study.

Em trabalho anterior, os autores inocularam camundongos Suíços com o Lacazia loboi (L. loboi) conseguindo a manutenção de um infiltrado granulomatoso e células fúngicas viáveis por até um ano e 6 meses após a inoculação. Considerando-se trabalhos experimentais realizados na paracoccidioidomicose, eles inocularam 0,03 ml de suspensão fúngica, obtida de biópsia de lesão de um paciente portador da doença de Jorge Lobo, em ambos coxins plantares traseiros de 32 camundongos BALB/c, de ambos os sexos e com 6 semanas de idade. Os animais foram sacrificados com 1, 4, 7 e 10 meses pós-inoculação. A suspensão possuía 1.3x10(6) de fungos/ml e 38% de índice de viabilidade. Após 7 meses de inoculação a maioria dos animais já apresentava um infiltrado exuberante constituído por histiócitos isolados, células gigantes tipo corpo estranho e tipo Langhans, grande quantidade de fungos, na sua maior parte viáveis; no 8º mês observou-se o aparecimento de lesões macroscópicas. Tendo como base a contagem do número de fungos, índice de viabilidade antes e após inoculação, presença de lesões macroscópicas e achados histopatológicos semelhantes ao humano, os autores acreditam que os camundongos BALB/c possam se constituir em um bom modelo experimental para o estudo da doença de Jorge Lobo, principalmente com relação às pesquisas terapêuticas.

In a previous study, the authors inoculated Swiss mice with Lacazia loboi (L. loboi) and succeeded in maintaining a granulomatous infiltrate and viable fungal cells up to one year and six months after inoculation. Considering the experimental work on paracoccidioidomycosis, 0.03 ml of a fungal suspension obtained from a biopsy of a Jorge Lobo's Disease patient were inoculated into both hind foot pads of 32 six week-old BALB/c mice of both sexes. The animals were sacrificed 1, 4, 7 and 10 months post inoculation. The suspension contained 1.3 x 10(6) fungi/ml and presented 38% viability. Seven months after inoculation, most of the animals presented profuse infiltrates consisting of isolated histiocytes, foreign body and Langhans' giant cells and a large number of fungi, most of them viable. Emergence of macroscopic lesions was observed during the 8th month. Based on fungal count, viability index before and after inoculation, presence of macroscopic lesions and histopathological findings similar to the findings in humans, the authors believe that BALB/c mice may be a good experimental model to study Jorge Lobo's Disease, mainly regarding therapeutic evaluation.

O tecido celular subcutâneo da bolsa jugal do hamster, um local de privilégio imunológico, tem sido usado para a investigação da infectividade potencial de diferentes tipos de parasitas. Está demonstrado que o implante de fragmentos de lesões induzidas pelo fungo Lacazia loboi, o agente etiológico da doença de Jorge Lobo, no tecido subcutâneo da bolsa jugal do hamster resultou na multiplicação e disseminação do parasita para linfonodos satélites16. Neste trabalho, descrevemos a evolução de lesões induzidas pela inoculação do fungo isolado de lesões de humanos neste sítio de privilégio imunológico. A morfologia da resposta inflamatória, a viabilidade e proliferação do fungo foram analisadas. A inoculação do fungo na bolsa jugal induziu granulomas com raros linfócitos. Embora células fúngicas tenham sido observadas até 180 dias após inoculação, os fungos perderam viabilidade após o primeiro dia da inoculação. Contrariamente, quando o fungo foi inoculado no coxim plantar dos animais, foram observadas lesões histiocitárias não organizadas. Células gigantes do tipo Langhans, linfócitos e fungos foram observados nessas lesões. Quando inoculado na pata dos animais, a viabilidade do fungo foi observada até 60 dias após inoculação. Parasitas não viáveis foram observados em lesões de até 180 dias. Esses dados indicam que o tecido celular subcutâneo da bolsa jugal do hamster não é local adequado para a proliferação do Lacazia loboi quando o fungo isolado de tecido humano é testado.

The subcutaneous tissue of the hamster cheek pouch, a site of immunologic privilege, has been used to investigate the potential infectivity of different types of parasites. It has been demonstrated that the implantation of fragments of lesions induced by the fungus Lacazia loboi, the etiologic agent of Jorge Lobo's disease, into the subcutaneous tissue of the hamster cheek pouch resulted in parasite multiplication and dissemination to satellite lymph nodes16. Here we describe the evolution of lesions induced by the inoculation of the isolated fungus into this immunologically privileged site. The morphology of the inflammatory response and fungal viability and proliferation were evaluated. Inoculation of the fungus into the cheek pouch induced histiocytic granulomas with rare lymphocytes. Although fungal cells were detected for a period of up to 180 days in these lesions, the fungi lost viability after the first day of inoculation. In contrast, when the parasite was inoculated into the footpad, non-organized histiocytic lesions were observed. Langhan's giant cells, lymphocytes and fungal particles were observed in these lesions. Fungal viability was observed up to 60 days after inoculation and non-viable parasites were present in the persistent lesions up to 180 days post-inoculation. These data indicate that the subcutaneous tissue of the hamster cheek pouch is not a suitable site for the proliferation of Lacazia loboi when the fungus isolated from human tissues is tested.

Foram inoculados por via intradérmica, os coxins plantares traseiros de 64 camundongos Suíços, isogênicos. Os inóculos constituídos de uma suspensão fúngica, obtidos de biópsias de pacientes portadores de Doença de Jorge Lobo, foram submetidos a contagem do número total de fungos em câmara de Neubauer e a determinação da viabilidade segundo técnica do diacetato de fluoresceína-brometo de etídeo (DF-BE). Os animais foram sacrificados em períodos de tempo que variaram de 10 dias a 18 meses pós-inoculação. Um infiltrado celular constituído essencialmente por macrófagos com fungos no seu interior foi aumentando progressivamente até o final da experimentação, entretanto não houve alterações macroscópicas das patas inoculadas. Um pequeno número de células gigantes tipo Langhans começou a aparecer no infiltrado aos 9 meses. Um número considerável de fungos foi observado no período final do experimento, mas quando submetidos a coloração pelo DF-BE somente alguns deles estavam viáveis. Por esse motivo os autores sugerem que existe uma multiplicação de fungos, mas que são destruídos pelos macrófagos e permanecem no tecido um longo período de tempo talvez devido a dificuldade em sua eliminação. Estes achados levam a conclusão que apesar da manutenção da infecção nesses animais, os camundongos Suíços podem não ser considerados um modelo ideal para o estudo da Doença de Jorge Lobo. Entretanto, os autores chamam a atenção para a possibilidade de outras linhagens de camundongos serem mais susceptíveis ao P. loboi.

Sixty-four isogenic Swiss mice were intradermically inoculated in both hind foot pads. The inocula, consisting of fungal suspensions from biopsies obtained from Jorge Lobo’s Disease patients, had the total number of fungi and the viability index determined using a Neubauer chamber and the fluorescein diacetate-ethidium bromide technique (FD-EB), respectively. The animals were sacrificed at times ranging from ten days to eighteen months after inoculation. The cellular infiltrate, mainly consisting of macrophages containing fungi, increased progressively up to end of the study; however, no macroscopic alterations were observed in the inoculated feet. After nine months, small numbers of Langhans’ giant cells started to appear in the infiltrate. A considerable number of fungi was observed at the end of the experimental period, but only a few were viable when stained by the FD-EB technique. This fact suggests that there is a multiplication of fungal cells, which are destroyed by the macrophages but remain in the tissue for a long time due perhaps to the difficulties in their elimination. These findings led us to conclude that in spite of the maintenance of the infection in these animals, Swiss mice cannot be considered an ideal model to study Jorge Lobo’s Disease. However, the authors call attention to the possibility of other mouse strains being more susceptible to Paracoccidioides loboi.

Dada a importância das taxas de prevalência e incidência de uma moléstia para conhecimento de seu comportamento e planejamento de seu controle, em nível do coletivo, procedeu-se a estudo na cidade de Taubaté, Vale do Paraíba, SP (Brasil) da ocorrência da hanseníase em clientela de agências de saúde com o objetivo de explorar o emprego desta metodologia para estimar o "iceberg" epidemiológico da doença (i.e., o número total de casos, incluindo os existentes, mas não oficialmente registrados). Foram averiguados clientes com idade igual ou superior a quinze anos, independentemente de variáveis pessoais ( como sexo, idade, condição social, estado civil), pois admitiu-se ser conhecida a distribuição populacional da doença e as características dos serviços. Consideradas as peculiaridades locais (v.g. identidade das diferentes clientelas, disponibilidade de consultórios, horários de maior fluxo), o processo de amostragem utilizado foi o da casualização simples. Os doentes detectados em atividade, 40 em 10.013 pessoas examinadas, corresponderam ao índice de prevalência de 3,99/1.000, com intervalo de confiança (ao nível de 5% de confiabilidade) variando de 3.365 a 4.625/1.000, o que significa que o acréscimo mínimo estimado da prevalência é da ordem de 52% e máximo de 109%. Houve predomínio, entre os doentes, da forma indeterminada (35,0%) mais explicitamente quando são eles estratificados em registrados os casos novos: nesta categoria, a forma indeterminada atingiu 56,5%. Sua distribuição por faixa etária não se distanciou da observada com os dados de registro oficial, segundo se constatou pelo cotejo dos casos observados e esperados, calculados a partir dos indicadores populacionais; quanto à proporção sexual, registrou-se predomínio de elementos do sexo masculino.

In view of the importance of knowing the prevalence and incidence rates of a disease to learn about its behavior and control at the collective level, a study was undertaken to determine the occurrence of hanseniasis among the clients of health agencies and to expore the use of this methodology for estimating the epidemiologic "iceberg" of the disease, i. e., the total number of cases including those that are not officially reported. The city of Taubaté in the Paraíba Valley, State of S. Paulo, Brazil, was chosen for the study. All clients aged 15 years or older were screened regardless of variables such as sex, age, social condition or marital status. The study was based on what is known about the populational distribution of the disease and the characteristics of health services. In view of the local peculiarities of operationalization (e.g., identity of the different clientelles, availability of offices, hours of greatest flux), the sampling process used was simple randomization. The patients with active disease detected, 40 of the 10,013 persons examined, correspond to a prevalence of 3.99/1000, whith a confidence interval (at the 5% level of reliability) of 3,365 to 4,625/1000, indicating that the minimum estimated increase of prevalence is of the order of 52% and the maximum estimated increase is of the order of 109%. The indeterminate form of the disease predominated among the patients (35.00%), and this predominance was even more explicit when the patients were classified as registered or new cases: in this latter category, the indeterminate form reached 56.53% and its distribution by age range was dose to that observed in the officially recorded data, as verified by comparing observed cases with expected cases calculated from population indicators. As to sex ratio, a was predominance of males was observed.

Dada a importância das taxas de prevalência e incidência de uma moléstia para conhecimento de seu comportamento e planejamento de seu controle, em nível do coletivo, procedeu-se a estudo na cidade de Taubaté, Vale do Paraíba, SP (Brasil) da ocorrência da hanseníase em clientela de agências de saúde com o objetivo de explorar o emprego desta metodologia para estimar o "iceberg" epidemiológico da doença (i.e., o número total de casos, incluindo os existentes, mas não oficialmente registrados). Foram averiguados clientes com idade igual ou superior a quinze anos, independentemente de variáveis pessoais ( como sexo, idade, condição social, estado civil), pois admitiu-se ser conhecida a distribuição populacional da doença e as características dos serviços. Consideradas as peculiaridades locais (v.g. identidade das diferentes clientelas, disponibilidade de consultórios, horários de maior fluxo), o processo de amostragem utilizado foi o da casualização simples. Os doentes detectados em atividade, 40 em 10.013 pessoas examinadas, corresponderam ao índice de prevalência de 3,99/1.000, com intervalo de confiança (ao nível de 5% de confiabilidade) variando de 3.365 a 4.625/1.000, o que significa que o acréscimo mínimo estimado da prevalência é da ordem de 52% e máximo de 109%. Houve predomínio, entre os doentes, da forma indeterminada (35,0%) mais explicitamente quando são eles estratificados em registrados os casos novos: nesta categoria, a forma indeterminada atingiu 56,5%. Sua distribuição por faixa etária não se distanciou da observada com os dados de registro oficial, segundo se constatou pelo cotejo dos casos observados e esperados, calculados a partir dos indicadores populacionais; quanto à proporção sexual, registrou-se predomínio de elementos do sexo masculino.

In view of the importance of knowing the prevalence and incidence rates of a disease to learn about its behavior and control at the collective level, a study was undertaken to determine the occurrence of hanseniasis among the clients of health agencies and to expore the use of this methodology for estimating the epidemiologic "iceberg" of the disease, i. e., the total number of cases including those that are not officially reported. The city of Taubaté in the Paraíba Valley, State of S. Paulo, Brazil, was chosen for the study. All clients aged 15 years or older were screened regardless of variables such as sex, age, social condition or marital status. The study was based on what is known about the populational distribution of the disease and the characteristics of health services. In view of the local peculiarities of operationalization (e.g., identity of the different clientelles, availability of offices, hours of greatest flux), the sampling process used was simple randomization. The patients with active disease detected, 40 of the 10,013 persons examined, correspond to a prevalence of 3.99/1000, whith a confidence interval (at the 5% level of reliability) of 3,365 to 4,625/1000, indicating that the minimum estimated increase of prevalence is of the order of 52% and the maximum estimated increase is of the order of 109%. The indeterminate form of the disease predominated among the patients (35.00%), and this predominance was even more explicit when the patients were classified as registered or new cases: in this latter category, the indeterminate form reached 56.53% and its distribution by age range was dose to that observed in the officially recorded data, as verified by comparing observed cases with expected cases calculated from population indicators. As to sex ratio, a was predominance of males was observed.